☆考点3：盐酸氯丙嗪的分析
1．结构与性质
盐酸氯丙嗪和奋乃静是一类抗精神病药，在结构上具有硫氮杂蒽母核，其结构如下：
盐酸氯丙嗪杂蒽环氮原子上有二甲氨基丙基的侧链，具有碱性，临床上使用的为其盐酸盐。
本类药物母核是三环共轭的π系统，有较强的紫外吸收，一般具有三个峰值，即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近），最强峰在250～265nm处，所以本类药物可使用紫外分光光度法进行鉴别和测定含量。
2．鉴别
（1）氧化反应。盐酸氯丙嗪可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色，用于鉴别。如《中国药典》的鉴别方法为：取供试品10mg，加水10mg溶解后，加硝酸5滴，即显红色，渐变淡黄色。
（2）紫外分光光度法。《中国药典》利用盐酸氯丙嗪的紫外特征吸收进行鉴别。方法为：取本品，加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法测定，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm波长处的吸收度约为0.46。
（3）Cl-的反应。盐酸氯丙嗪为盐酸盐，应显Cl-的鉴别反应，照《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下Cl-的鉴别方法鉴别。
①取供试品，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。
②取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
（4）红外光谱法。规定本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。
3．检查
（1）溶液的澄清度与颜色
以水为溶剂，配制每lml含盐酸氯丙嗪50.0mg的溶液。如显浑浊，不能超过1号浊度标准液；其颜色也不能超过黄色3号或黄绿色3号标准比色液。盐酸氯丙嗪澄清度的检查，主要是控制其中游离的氯丙嗪，本类药物容易被氧化呈色，溶液颜色的检查主要是控制其中氧化产物的量。
（2）有关物质
主要是控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯二苯胺等。采用薄层色谱的高低浓度对比法检查。
检查方法：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加甲醇稀释成每lml中含0.1mg的溶液，作为对照溶液。分别吸取上述两种溶液各10μl，点于硅胶GF254薄层板上，以环己烷-丙酮-二乙胺（80：10：10）为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯下检视，供试品溶液中的杂质斑点与对照溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。
4．盐酸氯丙嗪及其制剂的含量测定
（1）盐酸氯丙嗪的含量测定。盐酸氯丙嗪侧链上脂氨基具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。由于为盐酸盐，滴定前加入一定量的醋酸汞试液，使生成难离解的氯化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，再进行滴定。
测定方法：取本品约0.2g，精密称定，加醋酐10ml，振摇溶解后，加醋酸汞试液5ml与橙黄Ⅳ指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg的盐酸氯丙嗪（C17H19ClN2S•HCl）。
（2）盐酸氯丙嗪片的含量测定。紫外分光光度法灵敏度高，盐酸氯丙嗪片采用紫外分光光度法测定含量。
测定方法；取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯丙嗪10mg），置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一个100ml量瓶中，加同种溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在254nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S•HCl的吸收系数（E1%1cm）为915计算，即得。测定结果的计算公式为：
式中A--测得的吸收度；W--称样量，g； --平均片重，g。
（3）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定。盐酸氯丙嗪注射液加有维生素C作为抗氧剂，维生素C在243nm处有最大吸收，若在249nm处测定药物含量，则维生素C有干扰。所以盐酸氯丙嗪注射液在第三个吸收峰，即306nm的波长处测定，虽然E1%1cm略低，但避开了抗氧剂维生素C的干扰。
☆ 考点4：盐酸奋乃静的分析
1．结构与性质
盐酸奋乃静是一类抗精神病药，在结构上具有硫氮杂蒽母核，其结构如下：
盐酸奋乃静的母核与氯丙嗪相同，侧链上有哌嗪基取代，也具有一定的碱性。
本类药物母核是三环共轭的π系统，有较强的紫外吸收，一般具有三个峰值，即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近），最强峰在250～265nm处，所以本类药物可使用紫外分光光度法进行鉴别和测定含量。
2．鉴别
（1）氧化反应。奋乃静的吩噻嗪环具有还原性，可被过氧化氰氧化呈色。《中国药典》的鉴别方法为：取供试品5mg，加盐酸与水各1ml，加热至80℃，加过氧化氢数滴，即被氧化产生深红色。
（2）紫外分光光度法。奋乃静在258nm处有紫外吸收峰，可采用紫外法进行鉴别。《中国药典》的鉴别方法为用无水乙醇配制浓度为7μg/ml的溶液，用紫外分光光度法测定，在258nm处应有最大吸收，吸收度约为0.65。
（3）红外光谱法。规定本品的红外吸收图谱应与对照的图谱一致。
3．检查
（1）溶液的澄清度与颜色
以甲醇为溶剂，配制成浓度为20.0mg/ml的溶液，要求溶液应澄清，其颜色不能超过黄色2号标准比色液。
（2）有关物质
采用薄层色谱的高低浓度对比法检查，规定杂质的总量不得超过3.0%。
4．奋乃静及其制剂的含量测定
（1）奋乃静的含量测定。奋乃静侧链哌嗪环上的氮原子有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量。
测定方法：取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。
以上方法以冰醋酸作溶剂，用高氯酸滴定液滴定。由于哌嗪环上有两个氮原子，所以1mol的高氯酸相当于1/2mol的奋乃静，即每1ml高氯酸滴定液（0.1moll/L）相当于20.20mg的奋乃静（奋乃静的分子量为403.97）。
（2）奋乃静片的含量测定。由于紫外分光光度法更灵敏，《中国药典》采用紫外分光光度法测定片剂的含量。
测定方法：取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于奋乃静10mg），置100ml量瓶中，加盐酸-乙醇溶液约70ml，充分振摇使奋乃静溶解，加盐酸一乙醇溶液稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，作为供试品溶液；另精密称取奋乃静对照品适量，加盐酸-乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液，取上述两种溶液，在258nm的波长处测定吸收度；按下式计算含量：
式中AX和AR--供试品溶液和对照品溶液的吸收度；CR--对照品溶液的浓度，μg/ml；W--称样量，g； --平均片重，g；标示量的单位为mg/片。
（3）奋乃静注射液的含量测定。奋乃静注射液采用非水溶液滴定法测定含量，由于溶剂水对测定有干扰，所以测定方法为取供试品，加氢氧化钠试液碱化后，用氯仿提取药物，挥干氯仿后，再照原料药的方法测定。
