２００７年执业药师考试考点大汇总-药物分析-药物的杂质检查

药物的杂质检查
☆ ☆☆考点1：杂质和杂质的限量检查

    1．药物的杂质
    是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性疗效，甚至对人体健康有害的物质。在药物的生产和贮藏过程中，都可能引入杂质。
    2．杂质的来源
    （1）生产过程中引入杂质。例如未反应的原料、中间体、副产物、提取的结构类似物、制剂中的新产物、残留的试剂和溶剂、无机盐（砷、铅、铁等）。
    （2）贮藏过程中引入产生杂质。药品在贮藏过程中，尤其是贮藏保管不善，或贮藏时间过长，在外界条件如温度、湿度、日光、空气的影响下，或因微生物的作用，可能发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。
    3．杂质的分类
    （1）按来源分类，可分为一般杂质和特殊杂质。
    一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。一般杂质的检查方法收载在《中国药典》的附录中。
    特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。如阿司匹林中的游离水杨酸。特殊杂质的检查方法收载在该药物的质量标准中。
    （2）按性质分类，可分为信号杂质和有害杂质。
    信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差。氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。
    重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，为有害杂质，在质量标准中要加以严格控制，以保证用药的安全。
    （3）按结构分类，可分为无机杂质和有机杂质。
    无机杂质有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。
    有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留的有机溶剂等属于有机杂质。
    4．杂质的限量检查
    （1）杂质限量。药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。
    （2）杂质的限量检查。不测定杂质含量，只检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查的方法叫做杂质的限量检查。杂质的检查多数为限量检查。
    （3）杂质限量的表示方法。通常用百分之几或百万分之几来表示。例如，砷盐不超过10ppm；重金属不超过20ppm。
    （4）杂质限量的计算。
     
            
    即 
    计算时应注意：单位统一（g或mg）；供试品是否有稀释过程；限量的表示方法（%或ppm）。

☆ ☆☆☆考点2：氯化物检查法
    1．检查原理
Cl-＋Ag+→AgCl↓（比浊）
    氯化物检查法是检查药物中的Cl-。《中国药典》的氯化物检查法是利用Cl-在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。
    2．检查方法
    《中国药典》的检查方法为：除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。
    3．试验条件
    稀硝酸下进行。标准氯化钠溶液每1ml相当于10μg的Cl-。在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50～80μg的Cl-为宜，相当于标准氯化钠溶液5～8ml。在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。
    检查在硝酸酸性溶液中进行。加入硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查，同时还可加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。酸度以50ml溶液中含稀硝酸10ml为宜。
    为了避免光线使单质银析出，在观察前应在暗处放置5分钟。由于氯化银为白色沉淀，比较时应将比色管置黑色背景上，从上向下观察，比较。
    供试品溶液如不澄清，可用含硝酸的水洗净滤纸中的氯化物后滤过，取滤液进行检查。
    供试品溶液如带颜色，可按《中国药典》附录所规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10分钟，如显浑浊，可反复滤过，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液。再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5分钟后比较，即可消除颜色的干扰。此法又称为内消色法。如枸橼酸铁铵为棕黄色，《中国药典》采用以上方法消除其颜色对检查的干扰。对某些带有颜色的药物，还可根据其化学性质设计排除干扰的方法。如检查高锰酸钾中的氯化物，可先加乙醇适量使其还原褪色后再依法检查。