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中药药剂学辅导:中药注射剂的质量控制

来源:233网校 2006年8月9日

   3、除鞣质方法:
(1)明胶沉淀法与改良明胶沉淀法
  明胶是一种蛋白质,与鞣质在水溶液中能形成不溶性的鞣质蛋白,因而可除鞣质,该反应在pH4.0~5.0时最灵敏。
  ①明胶沉淀法:在中药水煎浓缩液中,加入2%~5%明胶溶液,至不产生沉淀为止,静置、滤过除去沉淀,滤液浓缩后,加乙醇,使含量达75%以上,以除去过量明胶。
  ②改良明胶沉淀法:水煎液浓缩,加入2%~5%明胶后稍经放置,不须滤过即再加入乙醇至含酸量达70%~80%,静置过夜,滤过即得,该法可降低明胶对中药中黄酮类成分和蒽醌类成分的吸附作用。
 (2)醇溶液调pH值法(碱性醇沉法)
  将中药的水煎液浓缩加入乙醇,使其含酸量达80%或更高,冷处放置,滤除沉淀后,用40%氢氧化钠调至pH为8,此时鞣质生成钠盐且不溶于乙醇而析出,经放置,即可滤过除去。
注意:醇浓度与PH越高,除鞣越多。但有些酸性成分会被除掉。醇溶液调PH不易超过8。
 (3)聚酰胺除鞣质法
  聚酰胺又称锦纶、尼龙、卡普隆,是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子内含有许多酰胺键,可与酚类、酸类、醌类、硝基类化合物形成氨键而吸附这些物质。鞣质为多元酚的衍生物,亦可被吸附,从而达到除去的目的。
 注意:硝基化合物、酸类成分、醌类成分也可成氢键吸附。
 (4)铅盐沉淀法
  醋酸铅在水溶液或醇溶液中能沉淀有机酸、酸性皂苷、树脂、鞣质、色素、蛋白质等。碱式醋酸铅还能沉淀出某些含有醇基、酮类、醛基类物质,以及黄酮类、中性皂苷和少数生物碱。本法是利用此性质用铅盐从提取液中沉淀出有效成分或分离除去杂质。
  由于铅盐对人体有害,溶液中过量的铅必须除尽。除铅的常用方法有:①硫酸和硫酸钠法;②硫化氢法。
(5)其他方法
酸性水溶性沉淀法、超滤法等。
三、注射剂的容器与处理
(一)注射剂容器的种类:
   按其质地可分为玻璃容器和塑料容器两类。
 
分装剂量不同可分为单剂量装小容器、多剂量装容器及大剂量装容器三种。目前,单剂量装小容器仍以安瓿为主。
1、单剂量容器:安瓿
2、多剂量容器:
3、大剂量容器:


 
(二)注射剂容器的质量要求
①应无色透明(需避光的注射剂可用棕色)、洁净、无污物附着。
 ②具较高的化学稳定性,不改变药液的pH值,又不易被药液腐蚀。
 ③具有足够的机械强度,抗冲击强度,能耐受热压灭菌所产生的压力差,减少生产、贮运中的破损。
 ④熔点较低,易于熔封。
⑤不得有气泡、麻点与砂粒。
  玻璃容器要达到以上要求,关键决定于玻璃的理化性质。而玻璃的理化性质又取决于其化学组成及其熔合情况即玻璃的结构。目前制造安瓿根据组成可分:中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻璃三种。中性玻璃化学稳定性较好,可作为pH接近中性或弱酸性注射剂的容器;含钡玻璃的耐碱性能好,可用作碱性较强注射剂的容器;含锆玻璃系含少量锆的中性玻璃,具有更高的化学稳定性,耐酸、耐碱性均好。目前国内推广应用,为今后发展重点的是刻痕色点曲颈易折安瓿。
  塑料容器,必须进行相应的稳定性试验。
(三)安瓿的质量检查
依据《中国药典》;
1、物理检查
  ①外观:安瓿的身长、身粗、丝粗、丝全长等符合规定;外观无歪丝、歪底、色泽、麻点、砂粒、疙瘩、细缝、油污及铁锈粉色等。
  ②清洁度:将洁净烘干的安瓿,灌入合格的注射用水,封口。经检查合格者用121℃、30分钟热压灭菌,再检查澄明度应符合规定。
  ③耐热性:将洗净的安瓿,灌注射用水,熔封,热压灭菌后检查安瓿破损率,1~2mL的安瓿不超过l%,5~20mL安瓿不超过2%。
 2、化学检查
  ①耐酸性:取安瓿110支,洗净烘干,灌入0.01mol/L盐酸液至正常装量,封口,剔除含玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿,置121℃热压灭菌30分钟,取出检查,全部安瓿均不得有易见的脱片。
  ②耐碱性:取安瓿220支洗净,烘干,分别注入0.004%氢氧化钠溶液至正常装量,熔封,剔除含有玻璃屑、纤维及白点等异物的安瓿,121℃热压灭菌30分钟,取出检查,全部安瓿均不得有易见到的脱片。

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