中药药剂学辅导：中药注射剂的质量控制

　　③中性检查：取安瓿11支，用煮沸过的冷蒸馏水洗净。10支安瓿中注入甲基红酸性溶液至正常装量，熔封。另1支安瓿注入甲基红酸性溶液10mL与0.1mol/L氢氧化钠液0.1mL混合液至正常装量，熔封。将上述10支安瓿121℃热压灭菌30分钟，放冷，取出与未经热压的安瓿内溶液比较，其色不得相同或更深。
３、装药试验：进一步考察容器与药物有无相互作用。
（四）安瓿的处理
安瓿一般须经切割→圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥或灭菌等工序。
１、安瓿的切割与圆口：
空安瓿带有细长的颈丝，必须切割至适当的同一长度，瓶口整齐、无缺口、裂口、双线，才可应用。既可手工切割（小批量生产），也能用机器切割（安瓿自动切割机）。
　　在安瓿切割后，颈口截面粗糙，留有细小玻璃屑，为了使安瓿颈截面光滑，防止灌注药液时玻璃屑落入，用强烈火焰喷烤安瓿割颈的截面，使截面玻璃熔融光滑，该操作称为圆口。
国内生产时安瓿瓶口已做处理，不需切割与圆口。
　２、安瓿的洗涤：
将已圆口的安瓿中灌满蒸馏水、去离子水或0.1%～0.5%的盐酸溶液，于100℃蒸煮30分钟，使玻璃表面的硅酸盐水解，除去微量的碱和金属离子，此过程称为“灌水蒸煮”。
　　蒸煮后的安瓿再行洗涤。大量生产时多采用甩水法或气水加压喷射法。5mL以下的安瓿。
　　甩水法用安瓿灌水机将安瓿灌满滤清的蒸馏水，然后用甩水机将水甩出，如此反复数次即可洗净。
　　气水加压喷射法系将加压滤过的去离子水或蒸馏水与经过处理已洁净的压缩空气，由针头交替倒喷入安瓿内，借助洗涤水与压缩空气交替数次的强烈冲洗，以洗净安瓿。此法效果颇佳，更适用于5mL以上的安瓿或其他玻璃容器。
　３、安瓿的干燥与灭菌：
将洗净的安瓿倒置在铝盘中，送入烘箱于100℃以上干燥。用于无菌操作下灌封的安瓿需在200℃以上干热灭菌45分钟，以杀灭微生物和破坏安瓿中可能污染的热原。
　　常用的灭菌烘箱有：隧道式红外线烘箱、电热红外线隧道式自动干燥灭菌机、电热远红外线隧道式自动干燥灭菌机等。
　　安瓿干燥灭菌后，应密闭保存，并及时应用。存放空间应有洁净空气保护，时间不得超过24个小时。
　　此外，有些有条件厂家，将安瓿制造与灌封结合起来，新制成的安瓿在密封状态下立即或在短时间内提供给注射剂车间灌封，这样可免除割、圆、水洗操作，只采用洁净空气吹洗即可。还有一种密封安瓿，使用时在净化空气下用火焰开口，直接灌封，这样可免去洗瓶、干燥、灭菌等工序。
四、注射剂的配液与滤过：
（一）注射液的配制
1、配液室的洁净要求
　  配液室的环境、设计要求、通风降温及空气灭菌等均应符合《药品生产管理规范》。室内用具应力求简单，工作台面要求便于清洁和灭菌。地面要平整，工作时保持潮湿，防止尘土飞扬；工作后保持干燥，避免霉菌滋生。
2、原料投料量的计算：
（1）按有效成分或有效部位投料，可按百分浓度表示：适用于有效成分已明确，并已提取出单体者，可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg。
　（2）按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物的量表示：适用于干燥提取物（未制成单体的）配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg。
　（3）按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示：适用于有效成分不明确的中药注射液，例如用200g中药材经提取精制后，配成100ml注射液，即lml注射液相当于2g中药材。
3、配液用具的选择与处理：
配液用具应采用由中性硬质玻璃、搪瓷、耐酸耐碱的陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的。不宜用铝制品。
　　玻璃器皿和容器可用清洁液处理后，再以自来水刷洗，最后用注射用水荡洗干净。
塑料容器及管道可先用较稀的清洁液处理后，再以自来水刷洗，然后用注射用水抽洗数次。
乳胶管一般先用蒸馏水煮沸20～30分钟，再用注射用水反复抽洗；亦可用1%NaOH溶液浸泡10分钟，用自来水搓揉冲洗，再用注射用水抽洗至干净。使用后的管道应立即洗净，如暂时不用，可浸泡在1%～1.5%苯酚溶液中，以防止微生物生长。
4、配液方法：
（1）稀配法：
将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度。本法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制。
（2）浓配法：
将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到规定浓度。本法适用于原料质量一般，大剂量注射剂的配制。
①配成浓溶液可用热处理与冷藏法保证质量，亦称变温法，注射液中的某些高分子杂质，如树脂、鞣质等如未除尽，在水中呈胶体状态，不易凝聚和沉淀，但经加热处理，煮沸30分钟或115℃加热15～20分钟，能破坏其胶体状态而使之凝聚，再在0℃～4℃冷藏24小时，又能降低其动力学稳定性，使沉淀析出，即可滤过除去杂质。
②几种原料的性质不同，溶解要求有差异，配液时可分别溶解，在混合，最后加溶剂至全量。
5、改善色泽与澄明度用吸附法
吸附剂，如：活性炭、滑石粉等在水溶液中既能吸附树脂、鞣质、色素等杂质，又能改善注射剂的澄明度，还有助滤作用。活性炭在应用前应于150℃干烤4～5小时，可除去炭中的气体使之活化，也能破坏热原质。应用时溶液加热至80℃左右，能增强其吸附作用。活性炭同时吸附一些有效成分，如：生物碱、苷类、有机酸等，故用量应适当。
　　滑石粉虽吸附力较小，但对胶体有良好的分散作用。临用前应在115℃活化1小时。
　　纸浆与药液混合、滤过，有较好的助滤和脱色作用。
    配好注射剂，进行质检。
（二）注射液的滤过
滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。如药液中沉淀物较多时，特别加活性炭处理的药液须初滤后方可精滤。以免沉淀堵塞滤孔。
　　常用于初滤的滤材有：滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、绒布、尼龙布等。常用的滤器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、滤棒。
精滤常用滤器有：垂熔玻璃漏斗、微孔滤膜及滤器等。砂滤棒适用于大生产初滤（粗滤）；垂熔玻璃滤器G3常压过滤，G4加压或减压过滤，G6灭菌过滤，此类滤器可热压灭菌，用后要用水抽洗，并以清洁液或1%～2%硝酸钠硫酸液浸泡处理；板框压滤机用于大生产预滤；微孔滤膜用于精滤（0.45～0.8μm）或无菌过滤（0.22～0.3μm）。滤过方式有三种：
　　（1）自然滤过：通常采用高位静压滤过装置。该装置适用于楼房，配液间和储液罐在楼上，待滤药液通过管道自然流入滤器，滤液流入楼下的贮液瓶或直接灌入容器。利用液位差形成的静压，促使经过滤器的滤材自然滤过。此法简便、压力稳定、质量好，但滤速慢。