执业药师西药药剂学知识点辅导：注射剂的制备

　　（四）注射剂的灌封     
　　灌封即灌装和熔封，这是注射剂生产中非常关键的操作，灌封操作通常都是暴露在环境空气中进行的，因此必须严格控制环境洁净度，并尽量缩短药液暴露的时间。机械灌封时，自动灌注药液后立即进行熔封，在同一台机器上完成。灌装入安瓿的药液量应稍多于标示量，补偿使用时安瓿壁黏附药液和注射器与针头吸留药液所造成的损失。 
　　安瓿熔封要求严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑，无焦头、瘪头、泡头、尖头。安瓿熔封有拉丝封口和顶封两种方式。拉丝封口是指当旋转安瓿瓶颈玻璃在火焰加热下熔融时，采用机械方法将瓶颈闭口。由于拉封封口严密，不易出现毛细孔，而且拉封时火焰对药液的影响较小，故目前国家规定封口必须采用直立（或倾斜）旋转拉丝式封口方法。 
　　对于易氧化药物，安瓿内要先通入惰性气体（N2或CO2），然后灌注药液，再通惰性气体，立即熔封。碱性药液或钙制剂不能使用CO2。 
　　（五）注射剂的灭菌和检漏       
　　除采用无菌操作法制备的注射剂外，其他注射剂灌封后必须在12h内进行灭菌。注射剂生产过程中严格控制微生物的污染，室内空气经滤过和层流洁净技术处理，用具等均用大量新鲜的注射用水清洗或干燥灭菌后备用等，产品中微生物污染量很少。流通蒸气灭菌法，不能保证杀灭所有的芽胞，此法本身不很理想。因此，对一些不耐热压灭菌的品种，这一方法是可行的。这也是注射剂生产中经常使用的方法。一般1～5ml安瓿采用100℃30min，10～20ml安瓿100℃45min，对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。对热稳定的品种、输液等均应采用热压灭菌。 
    以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌，具体温度与时间应根据主药性质确定，必要时以无菌操作法制备。 
    完成灭菌的产品必须进行检漏，以确保用药安全。一般于灭菌后待温度稍降，抽气减压至真空度85.3～90.6kPa，停止抽气，将有色溶液（一般用亚甲蓝）注入灭菌器淹没安瓿，然后放入空气，此时若有漏隙安瓿，由于安瓿内为负压，有色溶液便可进入，即可检出。 
采用铝盖压封的输液瓶，未压紧的铝盖经灭菌可顶起或松动，应逐瓶检查。   
　　（六）注射剂的印字与包装      
　　完成灭菌的产品，每支安瓿或每瓶注射液均需及时印字或贴签，内容包括注射剂名称、规格及批号等。目前广泛使用的印字包装机，为印字、装盒、贴签及包装等联成一体的半自动生产线，提高了安瓿的印包效率。
　　四、注射剂的质量检查
　　制备完成的注射剂，必须经过质量检查合格，才能作为成品。每种注射剂均有具体规定，包括含量、pH以及特定的检查项目。除此之外，尚需符合《中国药典》2005年版注射剂项下的各项规定，包括装量、澄明度、无菌检查、热原或内毒素检查等。
　　（一）澄明度检查
    　澄明度检查，既可以保证病人用药安全，又可以发现生产中的问题，为改进生产环境和工艺提供依据。例如，药液中出现纤维一般为环境污染所致；出现白点一般为原料或安瓿产生；出现玻屑往往是安瓿割瓶、圆口、洗涤和灌封不当造成；金属屑则来自于灌封针头。