执业药师西药药剂学知识点辅导：注射剂的制备

　    我国对澄明度检查的方法是：取供试品在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合澄明度检查判断标准的规定。
　　1．检查装置 
　　检查装置为伞棚式安瓿检查灯，背景为不反光黑色，在背景右侧1/3处和底部为不反光白色(供检查有色物质)；无色溶液注射剂于照度1000-2000Lx下检视，透明塑料容器或有色溶液注射剂于照度2000-3000Lx下检视。
　　2．检查方法    
　　手持检品安瓿颈部使药液轻轻旋转，于伞棚边缘处，药品至人眼距离20～25cm，用目检视。输液剂按直立、倒立、平视三步旋转检视。除特殊规定品种外，未发现有异物或仅带微量白点者作合格论。检视时注意区分振摇产生的气泡与微粒的差别。
　　为了澄明度检测准确，减轻劳动强度，目前国外已有半自动和全自动设备进行该项检查。    
　　（二）装量检查 
　　考虑到应用时的挂壁损失，应适当增加安瓿中药液的灌装量。注射剂标示量≤2ml者，取样5支；标示量2～10ml者，取样3支；10ml以上者取样2支，将安瓿内药液抽入干燥的有标准刻度容器内检视，其装量不得少于规定量。
　　（三）热原检查
　　按《中国药典》2005年版热原检查法（附录ⅪD）项下的方法检查，应符合规定。
　　（四）无菌检查
　　任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽取一定数量的样品进行无菌检查，以确保制品的灭菌质量。采用无菌操作法制备的药品更应注意无菌检查的结果。无菌检查法包括直接接种法和薄膜过滤法。具体检查方法参看《中国药典》2005年版（附录Ⅺ H）。
　　（五）降压物质检查    
    　有些注射剂如生物制品要求检查降压物质。按《中国药典》2005年版降压物质检查法（附录Ⅺ G）项下的方法检查，应符合规定。
　　（六）其他检查
    　注射剂的装量检查，按《中国药典》2005年版（附录Ⅹ F）规定的方法进行。此外，鉴别、含量测定、pH值的测定、毒性试验、刺激性试验等按具体品种要求进行检查。
　　【实例分析】注射剂的制备
　　例１  维生素C注射液 (vitamin C injection)  
　　[处方]  维生素C                       104g                        
       碳酸氢钠                                 49g
　　依地酸二钠                             0.05g
　　亚硫酸氢钠                               2g
       注射用水　　　　　            加至   1000ml
　　[制法]  在配制容器中，加处方量80％的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节药液pH 6.0～6.2，添加已用二氧化碳饱和的注射用水至足量，用垂熔玻璃滤器与膜滤器过滤，溶液中通二氧化硪，并在二氧化碳气流下灌封，最后于100℃流通蒸气15min灭菌。
　　本品为维生素类药，在临床上用于预防及治疗坏血病，并用于出血性疾病，鼻、肺、肾、子宫及其他器官的出血。
　　[分析]
　　（1）维生素C分子中有烯二醇式结构，显强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛，故加入碳酸氢钠调节pH，以避免疼痛，并增强本品的稳定性。
　　（2）本品易氧化水解，原辅料的质量，特别是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响维生素C注射液的关键。空气中的氧气、溶液pH和金属离子(特别是铜离子)对其稳定性影响较大。因此处方中加入抗氧剂(亚硫酸氢钠)、金属离子络合剂（依地酸二钠）及pH调节剂，工艺中采用充惰性气体等措施，以提高产品稳定性。但实验表明，抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂的含量变化几乎无作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用显著。
　　（3）本品稳定性与温度有关。实验表明，用100℃流通蒸气30min灭菌，含量降低3％；而100℃流通蒸气15min灭菌，含量仅降低2％，故以100℃流通蒸气15min灭菌为宜。
　　例2  维生素B2注射液(riboflavin injection) 
　　[处方]  维生素B2                       2.575g                 
　　烟酰胺                                 77.25g    
      乌拉坦                                 38.625g    
　　苯甲醇                                  7.5ml   
　　注射用水                         加至  1000ml    
　　[制法]  将维生素B2先用少量注射用水调匀待用，再将烟酰胺、乌拉坦溶于适量注射用水中，加入活性炭0.1g ，搅拌均匀后放置15min，粗滤脱碳，加注射用水至约900ml，水浴上加热至80～90℃，慢慢加人已用注射用水调好的维生素B2，保温20～30min，完全溶解后冷却至室温。加入苯甲醇，用0．1 mol/L的HCI调节pH至5.5～6.0，调整体积至1000ml，然后在10℃以下放置8h，过滤至澄明、灌封，100℃流通蒸气灭菌15min即可。
　　本品为维生素类药，参与体内生物氧化作用，用于预防和治疗口角炎、舌炎、结膜炎、脂溢性皮炎等维生素B2缺乏症。
　　[分析]
　　（1）维生素B2在水中溶解度低，故加入烟酰胺作为助溶剂。此外还可用水杨酸钠、苯甲酸钠、硼酸等作为助溶剂。10％的PEG600以及10％的甘露醇也能增加其溶解度。乌拉坦为局麻剂，苯甲醇为防腐剂。  
　　（2）维生素B2水溶液对光极不稳定，在酸性或碱性溶液中都易变成酸性或碱性感光黄素。所以在制造本品时，应严格避光操作，产品也需避光保存。酰脲和水杨酸钠能防止维生素B2的水解和光解作用。    
  　本品还可制成长效混悬注射剂，如加2％的单硬脂酸铝制成的维生素B2混悬型注射剂，一次注射150mg，能维持疗效45天，而注射同剂量的水性注射剂只能维持药效4～5天。