执业药师考前辅导——药物化学[3]

第十四章   抗肿瘤药物 
第一节  烷化剂 
烷化剂属细胞毒类药，对正常细胞同样抑制，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发。 
一、氮芥类：烷化基部分(功能基)+载体部分(改变药物选择性) 
盐酸氮芥：只对淋巴瘤有效，毒性大。 
氮甲：(甲酰溶肉瘤素)，氮甲+苯丙氨酸。精原细胞瘤显著，毒性低，可口服 
性质： 1、遇光变红   2、碱中水解   3、茚三酮反应 
环磷酰胺：前药。被P450氧化酶氧化，成4-羟基(酮基)环磷酰胺…毒性小，广谱。 
异环磷酰胺：前药。生成单氯乙基环磷酰胺。 
为骨骼抑制等肾脏毒性、尿道出血。与尿路保护剂美司钠合用。 
三、亚硝基脲类： 
卡莫司汀(卡氮芥)：脑瘤及中枢瘤   性质： 1、酸碱中均不稳定。 
二、乙撑亚胺类 
    塞替派：治疗膀胱癌的首选药。  
四、甲磺酸酯及多元醇类 
    白消安(马利兰)：治疗慢性粒细胞白血病。不良反应：消化道反应及骨骼抑制。 
           性质： 1、加NaOH 水解脱氢---乙醚样特臭四氢呋喃。 
第二节   抗代谢药物 
通过对DNA合成干扰，抑制肿瘤细胞生存和复制所必须的代谢途径。多用于治疗白血病。生物电子等排原理作结构改动，与代谢物相似。 
一、嘧啶拮抗物：  
1、 尿嘧啶：氟尿嘧啶(5-FU)：实体肿瘤首选。疗效好，2、 毒性大，3、 严重消化道、骨骼抑制。 
              性质：1、溶于稀HCl和NaOH   2、亚硫酸钠中不稳定  
卡莫氟：是5-FU的前药。对结肠、直肠癌的疗效较高。 
2、胞嘧啶：盐酸阿糖胞苷：前药，体内转化成三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶阻止DNA合成。口服吸收较差，静脉连续滴注。用于治疗急性粒细胞白血病。 
3、六甲蜜胺：HMM广谱，嘧啶类抗代谢药，抑制二氢叶酸还原酶。 
二、嘌呤拮抗物： 
巯嘌呤(6-MP)：前药，酶促为6-硫代次黄嘌呤核苷酸(硫代肌苷酸)，抑制嘌呤核苷酸生物合成。 性质：1、黄色结晶性粉末。      各种急性白血病的治疗。 
三、叶酸拮抗剂 
甲胺蝶呤：与亚叶酸钙合用降低毒性。主要用于治疗急性白血病。 
        性质：1、黄色结晶粉末，溶稀碱稀酸     2、二氢叶酸还原酶抑制剂  
四、羟基脲    
羟基脲：为核苷酸还原酶抑制剂，阴止DNA合成。 
第三节  抗肿瘤天然药物 
一、抗肿瘤抗生素：直接作用于DNA，为细胞周期非特异性药物。 
    阿霉素、柔红霉素：急性粒细胞白血病淋巴细胞白血病，骨髓抑制，心脏毒性。 
    米托蒽醌：细胞周期非特异性药物，作用是阿的5倍，心脏毒性小。急性白血病复发。 
二、抗肿瘤的植物药有效成分：喜树碱、长春新碱、紫杉醇  
        第四节  金属配合物抗肿瘤药物 
顺铂：DNA复制停止，阻碍细胞的分裂，反式无作用，胃肠道反应多见。 
性质：1、亮黄色或橙黄色。   2、170 C转化为反式    3、水液不稳，光、空气不敏感。 
卡铂：对肾脏、消化道反应及耳毒性较低，需静注。 
  第五节  其他抗肿瘤药物 
昂丹司琼：5-HT 受体拮抗剂 。辅助治疗，预防或治疗化疗药物和放疗药物引起的呕吐。他莫昔芬 
前药 ：环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫氟、盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤       口服：氮甲、白消安 
甲胺蝶呤、六甲蜜胺：二氢叶酸还原酶抑制剂       黄色结晶性粉末：甲胺蝶呤、巯嘌呤顺铂 
                               第十五章  甾体药物 
基本骨架为环戊烷并多氢菲，四个环之间都是反式稠合，即5a系，6个手性C 。分雄、雌、孕甾。 
第一节  雄性激素和同化激素 
甲睾酮： C17位上引入甲基，空间位阻使代谢比较困难，可以口服 。 
丙酸睾酮：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯  17位上羟基酯化，增加脂溶性，长效，一次2-4天 
苯丙酸诺龙：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯   19位失碳雄激素，最早使用的蛋白同化激素类，用于烫伤，恶性肿瘤手术前后、严重骨质疏松症，侏儒症及营养吸收不良等。 
达那唑：17a-孕甾-2,4-二烯-20-炔并[2,3-d]异恶唑-17β-醇      为弱雄激素，兼有蛋白同化和抗孕激素作用。治疗子宫内膜异位，系统性红斑狼疮，血小板减少性紫癜等。