执业药师考前辅导——药物化学[3]

第二节  水溶性维生素 
一、维生素B类：VB1(盐酸硫胺)：脚气    VB2 (核黄素)：脂溢性皮炎     VB12：巨幼红细胞贫血 
维生素B6(盐酸吡多辛)：四取代吡啶衍生物，吡多辛、吡多醛、吡多胺，体内相互转化 
 1、有升化性，水液酸性   2、水液空气氧化、酸液稳定 
     3、120℃ 双分子聚合     4、氯亚胺基-2、6-二氯醌 -蓝-红  
      VB6：用于治疗因放射治疗、妊娠引起的恶心呕吐，周围神经炎，脂溢性皮炎。 
二、维生素C(抗坏血酸)：水液酸性、两个手性碳，酮式-烯醇式互变，水液以烯醇式存在。 
                        水液被空气中氧氧化成去氢抗坏血酸、草酸。 
临床用于减低毛细血管脆性，抗坏血病，预防冠心病，大量静脉注射用于克山病的治疗。 

第十七章   药物的化学结构与药效的关系 
按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大 
                特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此 
药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度     2、药物和受体的相互作用力 
     第三节  药物理化性质对药效的影响 ( 非特异性结构药物) 
一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。 
二、解离度：非离子化易吸收。 
第四节  电子密度分布与官能团对药效的影响 
一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。 
二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间   
            2、卤素：很强的吸电子基  引入增强作用                                
          * 3、羟基：增加水溶性 。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加 
*   巯基：增加脂溶性，作为解毒药 
            4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度      
5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加  
羧酸成酯：增加脂溶性  
     6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性 
     7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团 
第五节   键合特性对药效的影响 
氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键    
共价键：不可逆的键合                          疏水键：两个非极性键合 
一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。 
二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。 
具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。 
氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。 
三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。 
第六节  立体因素对药效的影响 
一、官能团间的距离 
二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登(反式强于顺式、己烯雌酚 
              2、对映异构：旋光体  抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪   
              3、构象异构：多巴胺反式有效 
光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏