执业药师考前辅导——药物化学[3]

第十三章   抗生素 
作用机制有四种： 
1、干扰细菌细胞壁的合成  青霉素类、头孢类  D-丙胺酸多肽转移酶抑制剂   
  2、影响细菌蛋白质的合成  四环素、氨基糖苷类、大环内酯类、氯霉素类 
3、抑制细菌核酸的合成    利福平 
4、损伤细胞膜            多肽类、多烯类 
第1节 --内酰胺类抗生素 
一、青霉素及半合成青霉素类   6-APA (2S，5R，6R)   过敏原：青霉噻唑基，故有交叉耐药性 
青霉素G：1、酸性下不稳定，分子重排成青霉二酸     3、碱中羟肟酸铁反应  碱开环    
2、强酸加热下成青霉醛和青霉胺           4、酰胺侧链影响活性，口服水解破坏 
氨苄西林：成钠盐供注射，第一个用于临床的广谱青霉素。用右旋体。市售三水物 
性质： 1、a-氨基酸：茚三酮反应    2、多肽链：双缩脲反应，碱性酒石酸酮紫色。 
阿莫西林：(羟氨苄青霉素) 右旋体。同上，发生青毒素的降解反应和氨苄西林的聚合反应。 
替莫西林：-CH O，对-内酰胺酶高度稳定。革兰氏阴性菌引起的尿路和软组织感染。-噻吩 
哌拉西林：常用钠盐。在a-氨基上引入极性较大基团，对绿脓杆菌有效。 广谱、长效 
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类 ：7-ACA ( 6R，7R ) 
 对酸较稳定，与青霉素很少或无交叉过敏性，彼此无交叉过敏反应。 
头孢噻吩钠：第一代头孢菌素。用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服不易吸收，注射给药。 
头孢噻肟钠：第三代头孢菌素。对革兰氏阴性菌，尤肠杆菌强。 
甲氧肟基对-内酰胺酶高度稳定，顺式大于反式100倍，光照下易顺转反，故避光。 
二氨基噻唑基团，增加亲和力，广谱。             只能注射、耐酶、广谱。 
  头孢哌酮钠：第三代头孢菌素。对绿脓杆菌的作用较强，注射给药。  与哌拉西林相似 
头孢氨苄：臭。阳性大于阴。干燥下稳定，强酸强碱、热、紫外线水解。PH 8.5以下稳定。 
          性质：1、茚三酮反应   2、硝酸-硫酸 ：黄色(头孢类反应) 
头孢羟氨苄：特异臭。性质同上，可口服。 
头孢克洛：为半合成可口服的第二代头孢菌素。 
三、非经典的 -内酰胺类抗生素及 -内酰胺酶抑制剂 
  克拉维酸、舒巴坦、氨曲南：对酶有抑制，本身又具有抗菌活性。 
第二节  四环素类抗生素 
由放线菌产生的一类广谱抗生素，菲烷骨架。 
一、天然四环素：金霉素，土霉素，四环素。    二、半合成四环素类抗生素 
第三节  氨基糖苷类抗生素 
链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素。碱性，硫酸盐，良好水溶性。性质稳定，可配制成水液保存，具旋光性。副作用损害第八对颅脑神经，引起不可逆耳聋，对儿童毒性大。 
阿米卡星：半合成氨基糖苷类抗生素。适于对卡那、庆大霉素耐药的G所致的尿路、败血症等。 
         性质：1、与蒽酮的硫酸溶液显蓝色   2、碱性下与硝酸钴沉淀  3、茚三酮反应 
第四节  大环内酯类抗生素 
红霉素：十四元大环，酸性不稳定。首选耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起的感染。 
水溶性小，只能口服，酸中不稳定，易被胃酸破坏。与乳糖酸成盐供注射用。 
另有罗红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。 
第五节  氯霉素类抗生素 
氯霉素：两个手性C，四个异构体，1R，2R[D-(-)苏阿糖型]有活性。无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。 
性质：1、白或黄绿色晶状结晶  2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解--苯腙 
      3、--NO ，与氯化钙和锌粉还原…铁成络合物 
应用：治疗伤寒、副伤寒等。长期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。 
甲砜霉素：合成的氯霉素类似物。将硝基换成强吸电子基甲砜基(H CO S-)，混旋与左旋基本一致。 
第六节   其他抗生素 
盐酸林可霉素、林霉素。  
总结：右旋体： 氨苄西林、阿莫西林 ，  氨基糖苷类具旋光性   
水合茚三酮反应：(a-氨基酸) 头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、 
链霉素、庆大霉素 
稳定：氯霉素(强酸强碱水解)、氨基糖苷类(可成水液)、头孢氨苄(PH 8.5以下稳定)。 
-内酰胺酶高度稳定：替莫西林：-CH O   头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱 
酸中不稳定：红霉素、青霉素G 
生物合成：青霉素、红霉素             除钠盐几乎都不溶于水