☆ ☆☆☆☆考点4：片剂的常用辅料
1．填充剂（稀释剂）
填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。
（1）淀粉。常用的是玉米淀粉，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，以免制成的药片过于松散。
（2）糖粉。优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，常与糊精、淀粉配合使用。
（3）糊精。是淀粉水解中间产物的总称，亦称高糊（高黏度糊精），常与糖粉、淀粉配合使用。
（4）乳糖。是一种优良的片剂填充剂，无吸湿性，可压性好，性质稳定，可供粉末直接压片使用。
（5）可压性淀粉（预胶化淀粉）。是多功能药用辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。
（6）微晶纤维素（MC）。具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用，同时具有崩解剂的作用。
（7）无机盐类。主要是一些无机钙盐，其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无臭无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。
（8）甘露醇。较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。
2．湿润剂和粘合剂
某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂；某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可将总称为结合剂。
（1）蒸馏水。是湿润剂。较易发生湿润不均匀现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替。
（2）乙醇。是湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。
（3）淀粉浆。是最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用。
（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。是纤维素的羧甲基醚化物，用作粘合剂的浓度一般为1%～2%，其黏性较强，常用于可压性较差的药物。
（5）羟丙基纤维素（HPC）。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。
（6）甲基纤维素和乙基纤维素（MC；EC）。MC具有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液而作为粘合剂使用；EC用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。
（7）羟丙基甲基纤维素（HPMC）。常用其2%～5%的溶液作为粘合剂使用。
（8）其他粘合剂。5%～20%的明胶溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物。
3．崩解剂
崩解剂是使片剂从一个整体的片状物迅速裂碎成许多细小颗粒的物质，有利于片剂中主药的溶解和吸收。用量：崩解剂总量一般为片重的5%～20%，根据崩解剂的性能加入量有所不同。主要有以下几种：
（1）干淀粉。是一种最为经典的崩解剂，吸水膨胀率为186%左右。适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，对易溶性药物的崩解作用较差。
（2）羧甲基淀粉钠（CMS-Na）。吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，其用量一般为1%～6%。
（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）。吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时），一般用量为2%～5%。
（4）交联聚乙烯吡咯烷酮（C-PVP）。在水中迅速溶胀但不会出现高黏度的凝胶层，因而其崩解性能十分优越。
（5）交联羧甲基纤维素钠（CCNa）。不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。
（6）泡腾崩解剂。是一种专用于泡腾片的特殊崩解剂，最常用的是由碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。
4．润滑剂
润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质。片剂中常用的润滑剂有：
（1）硬脂酸镁。用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。
（2）微粉硅胶。本品为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。常用量为0.1%～0.3%。
（3）滑石粉。主要作为助流剂使用，常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。
（4）氢化植物油。是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷于颗粒上，以利于均匀分布。
（5）聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁。是水溶性润滑剂的典型代表（通常用于泡腾片）。前者主要使用易溶于水的聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。
☆ ☆☆考点5：粉碎
1．粉碎的概念
粉碎是将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作。
2．粉碎的意义
（1）细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可提高难溶性药物的生物利用度；
（2）细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分粒径有关；
（3）有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；
（4）有助于从天然药物中提取有效成分等。
3．粉碎机制
粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力或形变：开始时物料表现为弹性变形，当施加应力继续增大时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙、裂缝和破碎。
4．粉碎方法
（1）闭塞粉碎与自由粉碎。闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。
（2）开路粉碎与循环粉碎。开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。循环粉碎是经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。
（3）干法粉碎与湿法粉碎。干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其他液体进行研磨的方法。
（4）低温粉碎低温粉碎。是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。
（5）混合粉碎。两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。可避免一些黏性物料或热塑性物料在单独粉碎时粘壁和物料间的聚结现象，可将粉碎与混合操作同时进行。
5．粉碎设备
（1）球磨机。一般球和粉碎物料的总装量为罐体总容积的50%～60%左右。该法粉碎效率较低，粉碎时间较长，但由于密闭操作，适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时可充入惰性气体。
（2）冲击式粉碎机。对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。
（3）气流式粉碎机。常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉机”之称。气流粉碎机的粉碎有以下特点：
①可进行粒度要求为3～20μm超微粉碎；
②由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎；
③设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于无菌粉末的粉碎；
④与其他粉碎机相比，粉碎费用高。
（4）胶体磨。胶体磨为湿法粉碎机，常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。
