☆ ☆考点9：干法压片
干法压片包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法3种。
1．结晶压片法
某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。
2．干法制粒压片
某些药物的可压性及流动性皆不好，应该采用制粒的办法加以改善，但是这些药物对湿、对热较敏感，不够稳定，所以，可改用干法制粒的方式压片。工艺过程为：将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将其压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的干颗粒，最后压成片剂。通常是采用液压机将药物与辅料的混合物压成薄片状固体，也可采用特制的、具有较大压力的压片机先压成大型片子（亦称为“压大片法”），再破碎成小的颗粒后压片。
3．粉末直接压片
优点包括省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等。所用的辅料具有相当好的可压性和流动性，并且在与一定量的药物混合后，仍能保持这种较好的性能。可以用于粉末直接压片的药用辅料包括微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶（优良的助流剂）等。
☆ ☆考点10：片剂的成型及其影响因素
片剂成型是一个物理压缩过程。影响片剂成型的主要因素包括以下几方面：
1．药物的可压性
可压性差，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。可压性可以用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式如下：
弹性复原率=（Ht－Ho）/Ho×100%
式中：Ht为片剂推出模孔后的高度，可用卡尺方便地量出；
Ho为片剂被加压时的高度，可用位移传感器与应变仪联合应用而测得。
2．药物的熔点及结晶形态
药物的熔点较低有利于压片，但熔点过低，压片时容易黏冲。立方晶系压缩时易于成型；鳞片状或针状结晶容易裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型，但流动性极差。
3．粘合剂和润滑剂
粘合剂增强颗粒间的结合力，易于压缩成形，但用量过多时易于粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。常用润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间的结合力。
4．水分
适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。但颗粒的含水量也不能太多，易造成粘冲。
5．压力
一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强，压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。
☆☆☆☆考点11：片剂制备中可能发生的问题及解决办法
1．裂片
片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的顶部（或底部），习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
2．松片
片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。
3．粘冲
片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象，一般即为粘冲；若片剂的边缘粗糙或有缺痕，则可相应地称为粘模。造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光滑等，应根据实际情况，确定原因加以解决。
4．片重差异超限
指片剂的重量超出药典规定的片重差异允许范围，产生原因及解决办法是：
（1）颗粒流动性不好，流入模孔的颗粒量时多时少，引起片重差异过大，应重新制粒或加入较好的助流剂如微粉硅胶等，改善颗粒流动性；
（2）颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，致使流入模孔内的物料时重时轻，应除去过多的细粉或重新制粒；
（3）加料斗内的颗粒时多时少，造成加料的重量波动也会引起片重差异超限，所以应保持加料斗内始终有1/3量以上的颗粒；
（4）冲头与模孔吻合性不好，例如下冲外周与模孔壁之间漏下较多药粉，致使下冲发生“涩冲”现象，必然造成物料填充不足，对此应更换冲头、模圈。
5．崩解迟缓
影响崩解的因素包括：
（1）原辅料的可压性；
（2）颗粒的硬度。颗粒（或物料）的硬度较小时，易因受压而破碎，所以压成的片剂孔隙率和孔隙径皆较小，片剂的崩解较慢；
（3）压片力。在一般情况下，压力愈大，片剂的孔隙率及孔隙径较小，片剂崩解较慢。
（4）表面活性剂。不能认为任何片剂加入表面活性剂都可以加速其崩解。
（5）润滑剂。片剂中常用的疏水性润滑剂也可能严重地影响片剂的湿润性。因此，在生产实践中，应对润滑剂的品种、用量、混合强度、混合时间加以严格的控制，以免造成片剂的崩解迟缓。
（6）粘合剂的用量。必须把片剂的成型与片剂的崩解综合加以考虑，选用适当的粘合剂以及适当的用量。
（7）崩解剂的种类和用量。
（8）片剂贮存条件。片剂经过贮存后，崩解时间往往延长，这主要与环境的温度、湿度有关。
6．溶出超限
片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗效。因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下：
7．片剂含量不均匀
所有造成片重差异过大的因素，皆可造成片剂中药物含量的不均匀，此外，对于小剂量的药物来说，混合不均匀和可溶性成分的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。
