三唑仑(Triazolam Tablets,三唑苯二氮卓,三唑安定,海乐神,海乐欣,酣乐欣,Halcion,Trizolin)
是一种快速吸收和半衰期短的苯二氮卓安定类催眠药物,有明显的镇静、催眠作用,作用机制与地西泮相似,但与地西泮相比,其催睡作用强45倍。成人常用量 0.25 ~0.5mg,睡前服。由于吸收比较快(起效时间15~30分钟),更适合作为治疗入睡困难的催眠药物。但由于其半衰期短,对治疗睡眠维待困难疗效较差。
「药代动力学」口服吸收快而完全,15~30分钟生效,2小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为90%,T1/2为1.5~5.5小时。大部分经肝脏代谢,代谢产物经肾排泄,仅少量以原形排出。多次使用可在体内有轻微程度的积累作用。可通过胎盘,分泌入乳汁。
「不良反应」患者可能出现早醒和白天焦虑现象。多见头晕、头痛、倦睡。较少见恶心呕吐、头昏眼花、语言模糊、动作失调。少数可发生昏倒、幻觉。本药所致的记忆缺失较其他苯二氮卓类药物更易发生。
过量可出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理,包括催吐或洗胃以及呼吸循环方面的支持疗法,苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时,不能用巴比妥类药。
「注意事项」
1.对苯二氮卓药物过敏者,可能对本药过敏。
2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。
3.癫痫患者突然停药可引起癫痫持续状态。
4.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施。
5.避免长期大量使用而成瘾,如长期使用应逐渐减量,不宜骤停。
6.对本类药耐受量小的患者初用量宜小。
7.有报道,连续用本药10天后出现白天焦虑增多,发现此现象应换药。
8.慎用者:(1)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒;(2)肝肾功能损害;(3)重症肌无力;(4)急性或易于发生的闭角型青光眼发作;(5)严重慢性阻塞性肺部病变。
「孕妇哺乳期妇女用药」
1.在妊娠3个月内,本药有增加胎儿致畸的危险,孕妇长期服用可成瘾,使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻;妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱,应禁用。
2.本品可分泌入乳汁,哺乳期妇女应避免使用
「儿童用药」幼儿中枢神经系统对本药异常敏感。
「老年患者用药」老年人对本药较敏感,开始用小剂量,按需增加剂量。
「药物相互作用」
1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。
2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时,成瘾的危险性增加。
3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可彼此增效,应调整用量。阿片类镇痛药的用量至少应减至三分之一,而后按需逐渐增加。
4.与抗高血压药和利尿降压药合用,可使降压作用增强。
5.与西咪替丁、红霉素合用,可抑制本品在肝脏的代谢,引起血药浓度升高,必要时减少药量。
6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢,需调整扑米酮的用量。
7.与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效。
8.与利福平合用,增加本品的消除,血药浓度降低。
9.异烟肼抑制本品的消除,致血药浓度增高。
10.与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度而致中毒。
溴替唑仑(Brotizolam, 溴噻二)
其胃肠道吸收迅速,0.5~2小时血浓度达峰值,血浆半衰期为 6~9小时(老年患者)。本品在低剂量时即有良好的催眠作用,可缩短入睡时间,减少觉醒次数,延长睡眠时间。本品0.25mg与硝西泮5mg的催眠作用相等。口服催眠睡前服,0.25mg/次;老年人0.125mg/次,睡前服。其副作用,偶可发生胃肠道不适、头痛、眩晕;大剂量时可见醒后疲乏、注意力障碍。肌无力、青光眼、肺病、肝病患者及妊娠和哺乳期禁用。
甲磺酸氯普唑仑(Loprazolam Mesilate)
本品半衰期较短,且在体内不产生活性代谢产物,因而引起延续效应较轻。具有类似硝基安定、氟安定的催眠作用。本品适用于失眠症的短期治疗,包括不易入睡和夜间常醒患者。口服成人睡前服,lmg/次,需要时可增至1.5~2mg.年老体弱者开始服用0.5mg/次,剂量不超过 lmg/次。本品具有苯二氮卓共同的不良反应和禁忌症。
咪达唑仑(Dormicum, 速眠安、咪唑二氮、咪唑安定)
口服吸收迅速而完全,血浓度在0.4~0.7小时达到峰值,血浆蛋白结合率约为96%,血浆半衰期为1.5~2.5小时。60%代谢产物由肾脏排泄。能缩短入睡时间,减少入睡后清醒期,延长睡眠持续时间,改善睡眠质量。本品特点是起效快,体内停留时间短,连续晚间服用不会导致体内蓄积,次晨无明显延续效应,停药后不引起反跳性睡眠障碍。临床用于各种失眠,特别适用于入睡困难患者;也用于术前给药及麻醉诱导等。成人口服催眠睡前服,15mg/次,年老体弱者推荐剂量为 7.51mg/次。口服后约20分钟内入睡,睡眠时间可恢复到与病人年龄相当的正常范围。本品不良反应少,可有恶心、头痛、疲倦等。长期应用可发生依赖性,但发生率甚低。妊娠早期及急性肺病者禁用。