佐匹克隆(Zopiclone,又名忆梦返,唑吡酮)
「药代动力学」
本品口服吸收迅速,用药后1.5~2小时后可达血药浓度峰值,口服7.5mg,峰浓度为64~86ng/ml,口服生物利用度为80%,血浆蛋白结合率为45%.通过肝脏代谢,大多数药物以代谢物的形式由肾脏排泄,消除半衰期为5~6小时。
「药理及应用」
系抑制性神经递质GABA受体激动剂,其结构与苯二氮卓类不同,为环吡酮化合物,与苯二氮卓受体结合于相同的受体和部位,但作用于不同区域。本品作用迅速,与苯二氮卓类相比作用更强。动物实验证明,本品除具有催眠、镇静作用外、还具有抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。用于各种原因引起的失眠症,尤其适用于不能耐受次晨残余作用的患者。
「注意事项」
1.不良反应可见困倦、口苦、口干、肌无力、头痛;长期服药后突然停药可出现反跳性失眠、恶梦、恶心、呕吐、焦虑、肌痛、震颤。罕见有痉挛、肌肉颤抖、意识模糊。
2.禁用于对本品过敏者,呼吸代偿功能不全者及严重肝功能不全者。
3.本品过量服用可导致熟睡甚至昏迷。
4.15岁以下儿童,孕妇及哺乳期妇女不宜使用。
5.用药时间不宜过长,一般不超过4周,可间断使用。用药期间不宜驾车或从事机械操作,停药时须逐渐减量。
6.用药期间禁饮酒。
扎来普隆(Zaleplon,sonata)
扎来普隆(Zaleplon,商品名sonata)是WyethAyerst Laboratories Inc.研制生产的一类新药,申请号是020859.美国FDA于1999年8月13日批准该药上市,用于成年人失眠的短效治疗。
本品是非苯二氮卓类的催眠药,具有镇静催眠、肌肉松驰、抗焦虑用抗惊厥作用。
该药物在可选择性作用大脑边缘系统的ω1-受体,产生中枢抑制作用,促进松果腺分泌褪黑素(melatonin)来发挥镇静催眠作用。对ω2-受体的亲和力较弱,因此它对记忆和情绪的影响也相对较弱。
扎来普隆口服吸收迅速,1小时左右达至峰浓度,半衰期为0.9~1.1小时,其三种主要代谢物均没有药理活性。
本品的耐受性亦与唑吡坦相似,优于苯二氮卓类药物。与传统的镇静催眠药相比,临床应用具有以下特点:
1、对ω1受体选择性强,因此较少引起不良反应;
2、血浆半衰期短,本品的后遗作用(白天镇静作用、焦虑、瞌睡和损害识别记忆能力等)较小,长期或短期使用本品时,极少产生耐受性和依赖性,几乎不引起反弹性睡眠障碍;
3、诱发增强慢波深度睡眠作用方面较苯二氮卓类起效作用更快,能明显的缩短慢波睡眠时间,而不影响快波睡眠时间,因此病人一般不会产生对药物的依赖性;
4、较少引起骨骼肌松弛和大脑行为方面的改变;
5、能明显缩短睡眠潜伏期,并提高睡眠效率。
本品的不良反应包括:
①血液学:偶见一过性白细胞减少。
② 中枢神经系统:剂量低于30mg时,最常见的不良反应是眩晕、头痛和嗜睡。当剂量较高〔40~60mg〕时,入睡时间进一步缩短,但会损害运动机能。一项大规模试验发现,每日本品5~10mgi时时发生中枢神经系统不良反应的程度和频度,与每日服用0.25mg三唑仑时相当。
③精神性运动损伤:仅在剂量超过15或20mg时出现。其严重性和作用时间与剂量成正比:剂量为20mg时精神性运动损伤通常在3~4小时后消失;剂量达到60mg时精神性运动损伤可持续25小时消失以上。
④记忆损伤:Allen等,在20mg剂量时发现记忆损伤,而另一个研究在60mg剂量时未见对记忆有明显的影响。
⑤肝功能:偶见一过性转氨酶(AST)升高。
⑥眼:较高剂量(40~60mg)时曾发现视力模糊。
注意事项:与其它中枢神经抑制剂(安定类药物,抗组胺药物,乙醇)合用,可导致相加抑制作用,应注意。虽然本品的致成瘾性尚不清楚,有药物滥用史的患者慎用。因为缺乏药物动力学资料,肝肾功能不全者慎用。为避免可能引起病情加剧,肺病患者慎用。孕妇慎用。